Одним из ключевых определений международного консенсуса экспертов «Глобальной инициативы по бронхиальной астме» (Global Initiative for Asthma, GINA) является утверждение: «Взрослые, страдающие астмой, должны получать фиксированную комбинацию ингаляционного кортикостероида и бета-2-агониста длительного действия (ИГКС/ДДБА)» [1].
При этом GINA 2021 рекомендует в качестве выбора комбинацию ИГКС+формотерол (ФОР). Преимуществом применения такой фиксированной комбинации при БА является подавление как воспаления, так и гиперреактивности бронхов. Высокая синергическая активность компонентов в отношении основных клеток воспаления при различных фенотипах БА делает такую терапию универсальной и позволяет уменьшить дозу каждого из компонентов без потери лечебного эффекта [1, 2]. Кроме того, ФОР в составе фиксированной комбинации, как быстродействующий бронхолитик, способен обеспечить быстрый бронходилатационный эффект в течение нескольких минут после ингаляции (обычно через 1–3 мин) и может применяться в «острых» ситуациях [3].
При использовании фиксированной комбинации в режиме единого ингалятора (режим MART – Maintenance And Reliever Therapy для базисной и симптоматической терапии) ежедневная коррекция терапии производится самим пациентом: дополнительные ингаляции для купирования симптомов позволяют быстро увеличивать, а при снижении частоты возникновения симптомов – уменьшать дозы лекарства.
В течение последних десятилетий применение фиксированной комбинации ИГКС/ФОР в режиме MART было изучено во многих крупномасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ), систематических обзорах и метаанализах [1, 4–6]. Показано, что использование этой схемы лечения у взрослых и подростков старше 12 лет способствует снижению до 2/3 риска обострений астмы по сравнению с применением альтернативного режима с симптоматической терапией бета-2-агонистом короткого действия (КДБА).
К примеру, в многоцентровом РКИ (303 пациента с недавним обострением астмы в возрасте 16-65 лет, 24 недели терапии) сравнивали влияние фиксированной комбинации ИГКС/ФОР в режиме единого ингалятора и применение режима базисной (ИГКС/ФОР) и симптоматической терапии (КДБА) на частоту проявления симптомов БА. По результатам анализа в группе пациентов с режимом MART было выявлено меньше тяжелых обострений астмы (относительная частота 0,54 [0,36-0,82]; р=0,004). [4]. В другом масштабном европейском РКИ (1714 пациентов из 14 стран, 48 недель терапии) сравнивали использование ИГКС/ФОР в режиме единого ингалятора с комбинированной схемой: ИГКС/ФОР (базисная терапия) + КДБА (симптоматическая терапия). Авторы показали, что применение ИГКС/ФОР в режиме MART значимо увеличивало время до первого обострения на 75 дней, снижая риск наступления первого обострения на 36% (p=0,0005), а также уменьшало среднее количество дней с легким обострением астмы (отношение шансов – ОШ 0,86; 95% доверительный интервал – ДИ 0,76–0,98; p=0,021) [5].
Важно, что в отличие от альтернативной терапии режим единого ингалятора обеспечивает контроль астмы при применении меньшей дозы ИГКС в сутки. Так, по данным, полученным из дневников пациентов (13 исследований с участием более 13 000 человек), средняя доза ИГКС в режиме MART была меньше, чем при базисной терапии, на 107–385 мкг/сут [6]. Уменьшение «стероидной нагрузки», как правило, снижает риски побочных эффектов и осложнений.
Таким образом, применение фиксированной комбинации ИГКС/ФОР в режиме единого ингалятора доказанно способствует достижению главной цели лечения БА – контроля заболевания и предупреждения развития осложнений для уменьшения вероятности серьезных неблагоприятных исходов.
Foster/ website 31/01/2022 RUS_01