risk-gospitalizacij-po-povodu-covid-19-sredi-detej

Риск госпитализаций по поводу COVID-19 среди детей с бронхиальной астмой

Более десятка случаев COVID-19 у детей в Великобритании протекало с развитием острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС).

В целом среди инфицированных SARS-CoV-2 детей частота госпитализаций минимальна. Но спорадические случаи критического состояния при COVID-19 требуют глубокого изучения факторов риска тяжелого течения заболевания.

Прицельное внимание к бронхиальной астме (БА) в этом случае выбрано неспроста, ведь она является самым частым сопутствующим состоянием в детском возрасте во всем мире1. Несмотря на низкое абсолютное число детей с критическим течением COVID-19 и неопределенность тяжелых побочных эффектов, связанных с вакцинацией, решение о необходимости вакцинации этой группы детей можно было принять только на основании риска госпитализации пациентов с COVID-19.

В журнале Lancet были опубликованы результаты Шотландского национального когортного исследования детей 5–17 лет2, которые перенесли COVID-19. Были включены дети с не контролируемой астмой, которая была диагностирована по истории предшествующих госпитализаций или применения пероральных стероидов как минимум за 2 года до включения в исследование.

63 500 детей с БА были включены в это исследование. У 7% SARS-CoV-2-инфекция была подтверждена ПЦР-методом(более 4300 детей). 67 пациентов были госпитализированы (около 1,5% этой когорты инфицированных). 

Дети с хорошо контролируемым течением БА сравнивались с недостаточно контролируемой и неконтролируемой когортами, среди последних частота госпитализаций с COVID-19 была намного выше. Известно, что частота госпитализаций среди детей, больных БА, в 6 раз выше, чем у детей без диагноза БА. Но при этом частота госпитализаций среди детей с хорошо контролируемой БА была всего лишь в 1,36 раза выше. 

Среди детей 5–17 лет, у которых не было предшествующих госпитализаций по причине БА, риск COVID-19-ассоциированных госпитализаций вдвое выше, а в группе детей с историей госпитализаций по поводу БА риск выше уже в 4 раза. Более того, среди детей 12–17 лет c диагнозом БА отмечен десятикратный риск госпитализаций с COVID-19.

История приема системных стероидов напрямую влияла на риски госпитализаций с COVID-19. Утроение риска встречалось в группе детей с БА, получавших хотя бы 2 курса системных стероидов, увеличение риска в 5 раз встречалось в группе с 3 и более курсами системных стероидов в анамнезе. Соответственно, риск среди 12–17-летних был на 80% выше даже после однократного курса системных стероидов перед COVID-19, но повышался в 2 и 4 раза соответственно при 2 и 3 (или более) курсах.

При истории госпитализации по поводу БА риск госпитализаций с COVID-19 в 6 раз выше.

В заключение авторы подчеркивают важность достижения контроля у детей с БА для снижения госпитализаций по поводу обострений, частоты применения системных стероидов. Наряду с достижением контроля авторы отмечают важность снижения распространения вируса SARS-CoV-2 среди детей.

С другой стороны, в исследовании, результаты которого опубликованы в The journal of allergy and clinical immunology3, продемонстрирована протективная роль сопутствующей БА на течение COVID-19. Выявлена более низкая частота госпитализаций у больных БА по поводу COVID-19 в сравнении с группой, не имеющей БА в качестве сопутствующего заболевания. Так, авторы отмечают модифицированное поведение больных БА детей, направленное на поддержание дистанции от окружающих, ношение масок и регулярный прием медикаментов. В самом начале пандемии было отмечено снижение частоты госпитализаций среди больных с БА, что привело к созданию гипотезы о защитной роли ингаляционных стероидов. Но в этом исследовании большая часть больных COVID-19, не требующих госпитализации, принимали лишь симптоматические препараты. Так, среди негоспитализированных детей 40% принимали ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) в качестве базисной терапии БА, а вот среди госпитализированных по поводу COVID-19 детей с БА уже 82% принимали иГКС. Дизайн исследования не позволяет уточнить причины таких результатов. Однозначно необходимы крупные мультицентровые исследования для подробного изучения механизмов течения COVID-19 у больных БА. И это может подчеркнуть роль аллергического воспаления в дыхательных путях как защитного фактора против тяжелого течения COIVD-19. 

Ключевыми рецепторами для взаимодействия SARS-CoV-2 с клетками человеческого организма являются ACE2-рецепторы, которые наиболее часто экспрессируются клетками эпителия дыхательных путей, желудочного-кишечного тракта4, но также экспрессируются эндотелием, в ЦНС, миокарде, печени, поджелудочной железе и пр. Установлена роль аллергической сенситизации на изменение экспрессии ACE2-рецепторов на поверхности клеток бронхиального эпителия5. Так, при антигенной стимуляции аллергенами кошки у пациентов с аллергическим ринитом и БА отмечалось снижение экспрессии ACE2-рецепторов на поверхности клеток назальной и бронхиальной эпителиальных выстилок. Учитывая одну из ключевых ролей IL-13 в развитии и поддержании аллергического воспаления в слизистой оболочке, исследователями была изучена роль стимуляции IL-13. Было выявлено значимое снижение экспрессии ACE2-рецепторов на поверхности клеток назального эпителия и умеренное снижение на клетках бронхиального эпителия.

Foster/ website 28/03/2022 RUS_12 статья

 

Список используемой литературы:

  1. Asher I, Pearce N. Global burden of asthma among children. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 Nov;18(11):1269-78. doi: 10.5588/ijtld.14.0170. PMID: 25299857
  2. Shi T. et al. Risk of COVID-19 Hospital Admission Among Children Aged 5–17 Years with Asthma in Scotland: A National Incident Cohort Study. The Lancet Respiratory Medicine. 2021. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00491-4.
  3. Floyd G.C., Dudley J.W., Xiao R., Feudtner C., Taquechel K., Miller K., Henrickson S.E., Hill D.A., Kenyon, C.C. Prevalence of asthma in hospitalized and non-hospitalized children with COVID-19. The journal of allergy and clinical immunology. In practice. 2021; 9 (5): 2077–2079.e2. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2021.02.038
  4. Hikmet F., Méar L., Edvinsson Å., Micke P., Uhlén M., Lindskog C. The protein expression profile of ACE2 in human tissues. Mol Syst Biol. 2020; 16(7): e9610. doi: 10.15252/msb.20209610
  5. Jackson D.J., Busse W.W., Bacharier L.B., Kattan M., O'Connor G.T., Wood R.A., Visness C.M., Durham S.R., Larson D., Esnault S., Ober C., Gergen P.J., Becker P., Togias A., Gern J.E., Altman M.C. Association of respiratory allergy, asthma, and expression of the SARS-CoV-2 receptor ACE2. J Allergy Clin Immunol. 2020 Jul; 146(1): 203–206.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2020.04.009. Epub 2020 Apr 22. PMID: 32333915; PMCID: PMC7175851.

Другие публикации

Порошковые и аэрозольные ингаляторы – как сделать правильный выбор
Применение фиксированных комбинаций ИГКС/ДДБА в реальной практике в России.
Изменения в рекомендациях по лечению бронхиальной астмы GINA 2022